2023年第99届美国神经病理学家协会年会（AANP）于6月8日至11日在蒙特雷召开。AANP是一个由神经病理学家组成的专业协会，由专业神经病理学研究、培训和临床实践的医生和科学家组成。来自匹兹堡大学的神经病理学家进行了“阿杜那单抗治疗阿尔茨海默病神经病理的间隔依赖效应”的主题报道。

基于阿尔茨海默病(AD)的淀粉样蛋白假说，几种抗淀粉样蛋白单克隆抗体已在临床试验中作为疾病改善疗法进行了测试。虽然根据液体和神经成像生物标志物的评估，它们在从大脑中去除淀粉样蛋白方面是有效的，但它们的临床益处十分有限。本研究报告了两例阿杜那单抗治疗病例的尸检结果，以说明阿杜那单抗相关治疗效果的短暂性。

首例病例为56岁女性，50岁时被诊断为早发性AD。患者接受高剂量阿杜那单抗治疗3年，无临床副作用，最后一次输注后约2.5年死亡。第二个病例是一名84岁的男性，有几年的轻度认知障碍(MCI)病史，但PET成像显示Aβ淀粉样蛋白含量很高，他接受低剂量阿杜那单抗治疗2.75年，随后间隔2年，然后每月接受高剂量输注，直到他去世。由于进一步轻度认知能力下降，他在去世前一年被诊断为阿尔茨海默病。

病例1尸检发现晚期AD神经病变(A3,B3,C3)伴广泛的弥漫性和神经性斑块，但在少数脑区也表现出少见的点样淀粉样沉积。病例2大多数新皮质区域的淀粉样蛋白清除，仅有少量散在的点样残余，偶有小胶质细胞团，只有非常局灶性的高神经斑块密度。病例2的最终诊断为中度AD神经病理改变(A2,B2,C3)，但在该病例中应用标准评分标准具有挑战性。

上述两个尸检病例的发现似乎支持停止抗Aβ蛋白治疗后Aβ蛋白反弹的早期生物标志物数据。第二个病例也说明了在疾病改善治疗后应用标准NIA-AA评分标准的挑战，并值得讨论治疗后的适应性。

 

来源：

Journal of Neuropathology & Experimental Neurology, 2023, 82, 489–592

https://doi.org/10.1093/jnen/nlad029