炎症性肠病（Inflammatory Bowel Disease, IBD）是一种慢性、复发性的肠道疾病，其中克罗恩病（Crohn’s Disease, CD）以其复杂的病理机制和治疗难度而著称。尽管近年来生物制剂（biologics）在CD的治疗中取得了显著进展，但其疗效似乎已达到“天花板”，即单药治疗在部分患者中难以维持长期缓解。基于此，研究者提出了联合治疗策略，以期通过不同机制的药物协同作用提高缓解率。这项研究由来自西奈山医学院的Jean-Frederic Colombel教授及其团队于2024年7月发表于知名期刊《Clinical Gastroenterology and Hepatology》（IF：11.6），旨在探讨一种新型三联疗法对CD患者的有效性和安全性。文章提出，通过将两种生物制剂——维多珠单抗（vedolizumab）和阿达木单抗（adalimumab）与免疫调节剂甲氨蝶呤（methotrexate）联合使用，可能突破现有治疗方案的疗效瓶颈。

 

这项项开放标签、单臂、四期临床试验，旨在评估三联疗法在生物制剂初治且新诊断的中至高危CD患者中的疗效和安全性。具体而言，患者的治疗方案包括：维多珠单抗（300 mg）在第1天、第2周和第6周给药，之后每8周一次；阿达木单抗在第2天给予160 mg，第2周给予80 mg，之后每2周40 mg；甲氨蝶呤每周15 mg。研究的主要终点是第26周内镜下缓解率（Simple Endoscopic Score for CD ≤2），次要终点包括第10周和第26周的临床缓解率（Croh’s Disease Activity Index <150）以及不良事件和严重不良事件的发生率。研究纳入了55名患者，平均病程为0.4年，基线时的平均简单内镜评分（SES-CD）为12.6，平均克罗恩病活动指数（CDAI）为265.5。此外，研究还通过事后贝叶斯分析比较了三联疗法与安慰剂、维多珠单抗单药治疗和阿达木单抗单药治疗的内镜缓解率。

图1 研究设计

 

研究结果显示，三联疗法在改善CD患者的内镜和临床缓解方面具有一定的潜力。在第26周，34.5%的患者达到内镜缓解，而第10周和第26周的临床缓解率分别为61.8%和54.5%。这表明三联疗法能够在一定程度上控制疾病的活动性，并改善患者的生活质量。研究还进行了贝叶斯分析以预测不同治疗方案的概率优势。结果显示，三联疗法实现内镜缓解的概率高于安慰剂（99.9%）、维多珠单抗单药治疗（86.3%）和阿达木单抗单药治疗（71.4%）。这一发现进一步支持了联合治疗策略在CD中的潜在价值。在安全性方面，研究中有6名患者报告了严重不良事件，但未观察到与治疗方案直接相关的安全信号。这表明三联疗法在短期内的安全性是可接受的，但仍需更大规模的研究来验证其长期安全性。

图2 主要疗效终点

 

图3 次要疗效终点

这项研究的结果表明，三联疗法在CD治疗中的潜在优势。通过将维多珠单抗、阿达木单抗和甲氨蝶呤联合使用，可以显著提高患者的内镜和临床缓解率，同时短期安全性良好。然而，该研究仅为单臂设计，缺乏对照组，因此需要进一步开展随机对照试验（RCT）以验证其结果的可靠性。

原文出处：

Colombel JF, Ungaro RC, Sands BE, Siegel CA, Wolf DC, Valentine JF, Feagan BG, Neustifter B, Kadali H, Nazarey P, James A, Jairath V, Qasim Khan RM. Vedolizumab, Adalimumab, and Methotrexate Combination Therapy in Crohn's Disease (EXPLORER). Clin Gastroenterol Hepatol. 2024 Jul;22(7):1487-1496.e12. doi: 10.1016/j.cgh.2023.09.010. Epub 2023 Sep 22. PMID: 37743037.