编者按

据报道，合并2型糖尿病（T2DM）是慢乙肝患者肝癌发生的独立危险因素，这可能与T2DM导致的高血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗和炎症过程增强有关。

先前，中山大学公共卫生学院的顾菁教授团队发表研究表明：我国HBV感染者的肝癌和肝脏相关死亡的累积发病数及年发病数均不断增加，合并T2DM后将进一步加剧HBV感染者的疾病负担。近期该团队发布研究显示：1990年至2019年，全球范围内大多数地区，HBV感染者中合并T2DM导致的肝癌负担呈现增加的趋势。应在HBV感染者中实施针对2型糖尿病的预防策略。

研究方法

计算HBV相关肝癌负担中由合并T2DM引起的肝癌人群归因分数（PAFs）。将PAFs应用于来自全球疾病负担（GBD）2019数据库的HBV相关肝癌负担，从而评估HBV-T2DM合并症导致的肝癌负担。研究1990年至2019年在全球、地区和国家层面由HBV-T2DM合并症导致的肝癌患病率、伤残调整生命年（DALYs）和死亡人数，然后根据社会人口指数（SDI）、性别和年龄进行分层。计算估计的年度百分比变化（EAPCs）以量化时间趋势。

研究结果

一 2019年因HBV-T2DM合并症导致的全球肝癌负担

2019年，全球因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率和DALYs率分别为9.9/1000万人（95% UI, 8.4 - 11.5）和182.4/1000万人（95% UI, 154.9 - 212.7）。在21个GBD地区中，肝癌年龄标准化患病率最高的是高收入亚太地区（34.8; 95% UI, 28.2 - 41.9），最低的是撒哈拉以南非洲东部（0.6; 95%UI, 0.5 - 0.9）。肝癌年龄标准化DALYs率最高的是东亚地区（519.1; 95% UI, 423.7 - 634.7），最低的是撒哈拉以南非洲东部（17.7; 95% UI, 12.9 - 23.8）。

根据SDI分层，中等SDI地区的肝癌年龄标准化患病率（15.2; 95% UI, 12.5 - 18.3），DALY（301.8; 95% UI, 250.1 - 361.3）和死亡率（10.2; 95% UI, 8.5 - 12.3）最高。

表1：1990年和2019年因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率和DALYs率（每1000万人），以及1990年至2019年根据SDI和地区分层的EAPCs

图1：（A）2019年，204个国家和地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率（每1000万人）；（B）1990至2019年，204个国家和地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率中的EAPCs

图2：（A）2019年，204个国家和地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化DALYs率（每1000万人）；（B）1990年至2019年，204个国家和地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化DALYs率中的EAPCs

按年龄和性别分层后，男性在所有年龄组的肝癌患病率、DALY和死亡率都较高，并且始终高于女性。肝癌患病率在75 - 79岁达到峰值，DALY率在65 - 69岁达到峰值，死亡率在85 - 89岁达到峰值。在所有年龄组中，60 - 64岁组的患病例数和DALYs最高。

图3：按年龄和性别分层的2019年因HBV-T2DM合并症导致的肝癌患病率（A）和DALYs（B）的全球人数和年龄标准化率（每1000万人）

二 1990年 - 2019年，全球因HBV-T2DM合并症导致的肝癌负担变化趋势

从1990年到2019年，21个GBD地区中有16个地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率和DALY率呈上升趋势。高收入北美地区的年龄标准化患病率和DALY率的年增幅最大（分别为EAPC = 6.07; 95% UI, 5.59 - 6.56和EAPC = 4.77; 95% UI, 4.35 - 5.20），其次是大洋洲和中亚地区。东亚地区的年龄标准化患病率和DALY率的年降幅最大，分别为（EAPC = −2.95; 95% UI，−3.69 - −2.21）和（EAPC = −4.38; 95% UI, −5.12 - −3.63）。除东亚地区外，大多数地区的年龄标准化患病率和DALY率呈上升趋势。

图4：1990年至2019年，按SDI划分的21个GBD地区因HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率（A）和DALYs率（B）（每1000万人）

在分层结果中，高SDI地区的年龄标准化患病率（EAPC = 4.27; 95% UI, 3.78 - 4.77），DALY率（EAPC = 1.55; 95% UI, 1.10 - 2.01）和死亡率（EAPC = 2.01; 95% UI, 1.57 - 2.45）的年增长率最高。在低-中、中、高-中SDI地区，年龄标准化患病率和DALY率在1990年至1995年呈上升趋势，随后十年急剧下降，2005年以后略有上升。1990年至2019年，按SDI分层的年龄标准化死亡率和死亡病例数的趋势与DALYs的趋势相似。

图5：1990年至2019年，按SDI分层的HBV-T2DM合并症导致的肝癌年龄标准化患病率（A）和DALYs率（B）（每1000万人）的趋势

肝霖君有话说

在过去30年中，全球HBV-T2DM合并症导致的肝癌负担存在较大的地区差异，在大多数地区，尤其是高SDI地区呈现明显增加趋势。此外，男性和老年人是需要干预以减轻HBV-T2DM合并症导致肝癌负担的关键人群。先前，该团队的研究表明HBV感染合并T2DM会增加HBV并发症的发病率和死亡率，尤其是45岁以上的人群，合并T2DM造成的额外疾病负担或可超过20%。

本研究进一步揭示了HBV-T2DM合并症导致的肝癌负担，今后在预防和控制HBV感染的同时，应倡导早期改变生活方式以降低HBV感染者发生T2DM的风险，重视HBV-T2DM患者的双重管理，以减缓疾病进展。

参考文献：

Xie JZ, Lin X, Fan XY, et al. Global Burden and Trends of Primary Liver Cancer Attributable to Comorbid Type 2 Diabetes Mellitus Among People Living with Hepatitis B: An Observational Trend Study from 1990 to 2019 [J]. J Epidemiol Glob Health, 2024, 14(2): 398-410.