克罗恩病（CD）是一种原因不明的肠道炎症性疾病，在胃肠道的任何部位均可发生，但多发于末端回肠和右半结肠。肿瘤坏死因子(TNF)-α拮抗剂是常规治疗难治性CD患者的主要治疗方法，但随着时间的推移，约有30-40%的患者对这些药物要么最初无应答，要么失去应答。两种有效且安全的生物制剂获得了批准：维多珠单抗和乌司奴单抗。数项单中心和多中心研究比较了TNF-α拮抗剂和维多珠单抗的疗效，以及在TNF-α拮抗剂既往治疗失败的患者亚群中，乌司奴单抗和维多珠单抗的疗效。然而，在同时告知所有这些药物的相对安全性方面，这些研究的功效有限。我们在一个多中心队列中比较了TNF-α拮抗剂、维多珠单抗和乌司奴单抗治疗CD患者的安全性和有效性。

我们建立了一个基于电子健康记录的成人CD患者队列，这些患者于2010-2017年在美国加利福尼亚州的5个医疗系统开始使用一种新型生物制剂(TNF-α拮抗剂、乌司奴单抗、维多珠单抗)。我们使用倾向评分匹配比较了不同生物学分类之间的严重感染(安全性)、全因住院和炎症性肠病相关手术(有效性)的风险。

 

与TNF-α拮抗剂组(n = 1030)相比，2:1 匹配的乌司奴单抗治疗的CD患者(n = 515)发生严重感染的风险较低，住院或手术的风险无差异。与维多珠单抗(n = 221)相比，1:1 匹配的乌司奴单抗治疗的CD患者(n = 221)发生严重感染的风险较低，住院或手术风险无显著差异。与TNF-α拮抗剂组(n = 442)相比，维多珠单抗治疗的CD患者(n = 221)发生严重感染、住院和手术的风险相似，匹配比例为2:1。在接受生物制剂治疗的CD患者中，高合并症负担、合并阿片类药物使用和既往住院与严重感染和住院相关。

 

本研究发现，在一个由接受生物制剂治疗的CD患者组成的多中心队列中，与TNF-α拮抗剂和维多珠单抗相比，乌司奴单抗与较低的严重感染风险相关，而住院或手术风险无差异。TNF-α拮抗剂和维多珠单抗的严重感染风险相似。

原始出处：

Singh S, et al. Comparative Safety and Effectiveness of Biologic Therapy for Crohn's Disease: A CA-IBD Cohort Study. Clin Gastroenterol Hepatol. 2023 Aug;21(9):2359-2369.e5.