奥拉帕利（Lynparza）是一种PARP抑制剂，已经被批准用作卵巢癌的一线维持疗法，特别是对BRCA突变的患者。近期，在2023年美国妇科肿瘤学会(SGO)年会上发布了一项新的研究，奥拉帕利又有一项新适应症，手术前的新辅助治疗。具体而言，在新辅助治疗中给予奥拉帕利是可行的，所有参与者都完成了计划的两个周期的试验。在随后接受手术的93%的女性中，所有的患者都实现了肿瘤缩小。

在这项研究中，研究人员对晚期、上皮性卵巢癌、腹膜癌或输卵管癌患者进行了一项单臂、开放标签试验，所有患者都有BRCA1和BRCA2的种系突变，该研究还包括那些有RAD51C或PALB2突变的患者。中位年龄为56岁，40%的患者处于IV期。该试验旨在确定奥拉帕利在新辅助治疗中的可行性，可行性被定义为能够接受两个周期的奥拉帕利，而没有发生不可接受的毒性或疾病进展。

所有参与者都接受了两个周期的奥拉帕利，每天两次，每次300毫克口服，然后进行影像评估。没有疾病进展的患者被考虑进行间隔肿瘤减灭术 (TRS)，而那些被认为不适合手术或疾病进展的患者接受化疗。立即接受TRS的患者由临床医生/患者决定接受术后辅助治疗。

结果显示，共有15名患者接受了奥拉帕利的治疗，所有患者都可评估毒性，但只有13名患者可评估疗效。在可评估组中，83%的患者在接受治疗后立即进行了手术。在观察结果时，1名患者（8%）有病理完全缓解，7名患者（53.8%）有部分缓解，6名患者（46.2%）疾病稳定，且在使用奥拉帕利治疗后没有出现疾病进展。93%的患者经历了CA-125的减少，其中73%的患者实现了该生物标志物水平的75%的下降。中位随访时间为11.7个月，尚未达到中位无进展生存期。

迄今为止，只有2名患者在辅助治疗后出现了疾病进展（一名在完成辅助治疗后立即出现，一名在治疗后3个月出现）。研究者表示，辅助治疗由主治医生和患者决定，但随着研究的进展，我们确实看到了一个减少化疗周期的趋势。有三名患者立即回到了奥拉帕利治疗，没有进行化疗。

在治疗期间，不良事件和预期的一样，腹痛（47%）、便秘（27%）、贫血（20%）、恶心（13%）和疼痛（13%）最常见。唯一报告的3/4级事件是3名患者（20%）出现了3级贫血。研究者表示，患者对PARP抑制剂单药治疗很感兴趣，目前正在对治疗前后ctDNA和组织生物标志物的变化进行分子评估。

总之，这项研究表明，对于新诊断的卵巢癌和BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D或PALB2基因的种系突变的患者，新辅助PARP抑制剂治疗可以替代化疗。

参考资料

https://www.sgo.org/news-resources/womens-cancer-news/