神经内分泌上皮肿瘤是一组罕见的异质肿瘤，由突触生理学和染色质蛋白的共同表达来定义。神经内分泌肿瘤可能出现在各种解剖部位，包括肺、胰腺和胃肠道（GI）等部位。在诊断时，可能存在多种转移，确定原点的解剖位置可能会带来诊断困境。当遇到来源不确定的神经内分泌肿瘤时，病理学家可以利用免疫组织化学来进一步支持特定起源部位。TTF11,2 CDX2,1和SATB23已被纳入常规病理评估，以分别区分支气管肺、中肠和结直肠来源的肿瘤。

已经提出了几个标记来支持胰腺原发性神经内分泌肿瘤，包括PDX-1和NESP-55.4，然而，这些标记基本上仅限于这种临床环境，大多数病理学实验室没有经过验证的免疫组织化学分析来评估这些标记的表达。S100蛋白是通常用于治疗黑色素细胞和胶质肿瘤的标记物。当考虑诊断副神经节瘤时，S100蛋白免疫组织化学可用于评估这些病变中是否存在悬血管细胞。许多病理学实验室都验证了S100蛋白的免疫组织化学分析，这使得它成为一般临床实践中实施的高度实用的标志。

2023年11月22日发表在AMERICAN JOURNAL OF SURGICAL PATHOLOGY的研究，评估了由来自单一学术中心的各种解剖部位的原发性和转移性神经内分泌肿瘤的一大群患者构建的组织微阵列（TMA）中通过免疫组织化学表达S100蛋白的表达。我们发现S100蛋白在不同程度上在神经内分泌肿瘤的病变细胞中表达，并报告说，强烈的S100蛋白表达是胰腺源性分化良好的神经内分泌肿瘤的特定但不敏感的标志。

在这里，我们报告了S100蛋白在由548名患者的919种不同的原发性和转移性神经内分泌肿瘤组成的组织微阵列中的表达。S100蛋白是许多实验室中用于识别神经和黑色素细胞肿瘤的常用标志物，在考虑诊断副神经节瘤时，偶尔用于神经内分泌肿瘤的检查。我们表明，强烈的S100蛋白表达对胰腺来源的分化良好的神经内分泌肿瘤具有高度特异性。

本研究表明，强而弥漫的核细胞质S100蛋白表达是分化良好的神经内分泌肿瘤中胰腺起源的特定但不敏感的标记。在之前的研究中，胰腺神经内分泌肿瘤中报告了S100蛋白表达。具体来说，Zee和同事描述了一系列8例表现出明显核多形的胰腺内分泌肿瘤。在对免疫组织化学特征的审查中，7例中有3例表达了S100蛋白。Mamilla和同事剖析了287种胰腺、胃肠道和肺部的神经内分泌肿瘤，并报告了肿瘤神经内分泌细胞内的S100蛋白表达。

图1：S100在神经内分泌肿瘤中的表达

他们还报告说，与其他起源部位相比，胰腺神经内分泌肿瘤中S100阳性染色的患病率有所增加，尽管没有对染色强度进行统计分析，也没有询问S100蛋白在神经内分泌癌上的表达。在我们的分析中，我们提供了最大的神经内分泌肿瘤数据集，其中S100蛋白表达已被评估，可以为胰腺源性神经内分泌肿瘤中S100蛋白表达的丰富提供强有力的统计支持。

综上所述，我们的发现表征了各种神经内分泌肿瘤中普遍实施的免疫组织化学标记的表达，并表明S100蛋白的强烈表达是胰腺分化良好的神经内分泌肿瘤特有的，这表明这种广泛使用的免疫组织化学染色的新颖且可能有用的应用。在小型活检标本中没有排他性神经内分泌标志物的情况下，在解释S100蛋白表达时应谨慎行事，以避免可能误诊其他更常见的S100阳性肿瘤。

 

原文出处

Pepper, Michael A. MD*; Dulken, Ben W. MD, PhD*; Wang, Yiwen PhD*; Zemek, Allison J. MD†; Martin, Brock A. MD*,‡; Charu, Vivek MD, PhD*; Longacre, Teri A. MD*. S100 Protein Expression in Primary and Metastatic Neuroendocrine Neoplasms: A Specific Marker of Pancreatic Origin. The American Journal of Surgical Pathology ():10.1097/PAS.0000000000002154, November 22, 2023. | DOI: 10.1097/PAS.0000000000002154