高血压，是心血管疾病和过早死亡的首要风险因素，全球已有多达三分之一的成年人患有高血压。据调查，我国大约有2.45亿高血压病患者，而且发病率还呈继续上升的趋势。值得警惕的是，这种疾病也正在向中青年群体逼近。

高血压显著增加心脑血管疾病风险，良好的血压控制可以显著降低死亡和心血管事件风险。

2023年7月20日，美国布莱根妇女医院、英国爱丁堡大学心血管科学中心的研究人员在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了一篇题为" Zilebesiran，an RNA Interference Therapeutic Agent for Hypertension "的研究论文。

该研究显示，RNA干扰药物Zilebesiran，注射一次可维持长达6个月的长期降压效果，并且这种新方法是安全的。

Zilebesiran，一种小干扰RNA（siRNA），它会关闭负责产生血管紧张素原的基因，阻止其产生。血管紧张素是体内的一种激素，可缩小血管，导致血压升高。许多用于治疗高血压的现有药物也以血管紧张素为靶点。

在该研究中，研究人员在英国四个地点进行了这项1期临床试验，共纳入107名高血压患者，平均年龄为53.5岁，分析了Zilebesiran安全性、药代动力学和药效学特征。

在A部分中，以2:1的比例随机分配接受单次皮下注射递增剂量的Zilebesiran（10、25、50、100、200、400 或 800 mg）或安慰剂，并随访24周。

在B部分中，研究人员评估了在低盐或高盐饮食条件下，给固定计量药物（800 mg）对血压的影响。

在E部分中，研究人员分析了Zilebesiran 800 mg与厄贝沙坦300 mg共同用药的效果。

研究报告了ABE部分的结果，D部分实验尚在进行，C部分已取消。

研究发现，在A部分中，接受Zilebesiran治疗的患者血清血管紧张素原水平降低，且随着剂量呈负相关。

平均而言，接受200 mg以上的zilebesiran与收缩压降低显著相关，在第8周时，收缩压降低超过10 mm Hg，舒张压降低超过5 mm Hg。

重要的是，降压效果在整个昼夜周期中保持一致，且能持续至24周。

在24周时，800mg组血压降低幅度更大，收缩压和舒张压平均降低22.5 mm Hg和10.8 mmHg。

A部分收缩压和舒张压的下降

在B部分中，低盐饮食组降压幅度更大，当切换为高盐饮食后，再次恢复到基线水平。在E部分中，第六周时，对于血压仍高于120 mm Hg的患者，联合用药可以显著降低血压。

对于安全性，有5%的人出现了轻微、短暂的注射部位反应，没有关于低血压、高钾血症、肾功能恶化导致医疗干预的报告。

不良事件

尽管如此，研究人员表示，还需要进行更大规模的研究，以强有力地调查该药物的安全性，并进一步了解其改善高血压患者临床结果的潜力。

综上，该药物对于高血压来说，是一个重大的突破，可以使血压在整个昼夜周期中大幅降低，并且单次注射后，降压效果可持续六个月。

论文链接：

DOI:10.1056/NEJMoa2208391