咖啡，当代人的续命神器，是世界上最受欢迎的饮料，80%的成年人每天至少饮用一种含咖啡因的饮料。据估计，全球每天消费30亿杯咖啡。因其含有大量的咖啡因，常被人们饮用以醒神和提高工作效率。过去的多项研究表明，定期喝咖啡可以带来多种健康益处。

痴呆症，是一个具有高经济和社会负担的全球健康问题。全球约有5740万痴呆症病例，预计到2050年这一数字将增加到1.52亿。在中国，有上千万患者，位居全球第一。

一直以来，由于病因复杂，科学界至今仍未破译阿尔茨海默病发病的具体机制，主流观点认为病因是β淀粉样蛋白、Tau蛋白聚集造成神经炎症增加、神经元死亡。

2023年7月19日，意大利维罗纳大学的研究人员在" Journal of Agricultural and Food Chemistry "期刊上发表了一篇题为" Espresso Coffee Mitigates the Aggregation and Condensation of Alzheimer′s Associated Tau Protein "的研究论文。

该研究显示，喝咖啡或可降低痴呆风险，体外和细胞实验证明，咖啡化合物可以抑制Tau蛋白聚集，而这一过程被认为与阿尔茨海默病的发病有关。

 

在健康人中，Tau蛋白有助于稳定大脑结构，但在神经退行性疾病中，Tau蛋白会聚集成原纤维，这些缠结是导致痴呆症的主要原因之一。

早期研究显示，咖啡可以对某些神经退行性疾病产生有益的作用，但不清楚确切机制，因此，研究人员想看看咖啡中的化合物是否可以在体外阻止tau蛋白聚集。

在该研究中，研究人员通过咖啡豆制备咖啡样品，并通过核磁共振波谱分析其化学成分，包括葫芦巴碱、咖啡因、乳酸、绿原酸、胆碱等化合物，将浓缩咖啡应用于细胞培养基中，然后观察Tau蛋白的聚集和凝聚情况。

首先，研究人员选择了咖啡因、葫芦巴碱、类黄酮化合物金雀异黄酮、可可碱作为进一步实验的重点，以测试混合物对tau蛋白原纤维形成的影响。

研究人员将β-折叠的淀粉样蛋白置于混合物中，发现在少量咖啡提取物（50μg/mL）的情况下，混合物显著降低了原纤维生长速率，抑制了折叠蛋白的形成，当在400μg/mL咖啡提取物下，几乎监测不到原纤维的进一步形成。

这表明，随着咖啡浓度的增加，对折叠蛋白聚集的抑制性增强，咖啡提取物对Tau原纤维形成的抑制作用呈浓度依赖性。

不同成分、浓度咖啡化合物对Tau形成的影响

接下来，研究人员具体分析了是哪一种化合物对原纤维形成具有抑制活性。研究发现，随着咖啡因、金雀异黄酮浓度的增加，会强烈干扰原纤维的形成，与咖啡提取物中观察到的情况类似，然而，抑制性不如完整咖啡提取物那么强。

结果表明，完整咖啡提取物在抑制tau原纤维形成方面，比任何单一成分更有效。

由于咖啡提取物能够抑制Tau原纤维形成，将Tau组装成寡聚体，所以有必要检测寡聚体的毒性，研究显示，用寡聚体处理的细胞与未处理的细胞的活力没有差异，这表明明咖啡提取物不仅干扰Tau原纤维的形成，而且还促进聚集物质的形成，且无毒性。

寡聚体的细胞毒性

研究人员表示，无论是浓缩咖啡、拿铁、美式，多项研究显示，都对健康有益。

综上，结果表明，咖啡具有减少Tau蛋白聚集和凝聚的效果，且无毒性。这意味着，浓缩咖啡可能有助于减少阿尔茨海默病发展过程中Tau蛋白的异常聚集现象。为进一步研究阿尔茨海默病的治疗方法提供了新的思路，但还需要进一步的实验和临床研究来验证这个发现。

论文链接：

https://doi.org/10.1021/acs.jafc.3c01072