关于增加放疗剂量是否与胰腺癌的免疫治疗和靶向治疗具有协同作用，目前缺乏相关研究。本文进行了一项二次分析，以调查与吉西他滨相比，高放射剂量联合派姆单抗和曲美替尼是否能提高术后局部复发性胰腺癌患者的生存率。

这是一项在我国开展的开放标签、随机对照的2期临床试验，招募了携带KRAS突变和PD-L1免疫组化染色阳性术后局部复发的胰腺导管腺癌患者，随机分成两组，一组予以立体定向放疗（SBRT），放疗剂量从35Gy到40Gy，分成5次，派姆单抗 200mg/3周和曲美替尼 2mg/天（SBRT+K+M）；另一组予以SBRT和吉西他滨（1000mg/m2，每21天疗程的第1天和第8天）（SBRT+G）；直到病情进展。每个治疗组都根据生物有效剂量（BED10）进行分层：60-65Gy和BED10≥65Gy。主要终点是总生存期，次要终点是无进展生存期。

在BED10 60-65Gy组中两治疗组的OS和PFS

2016年10月10日至2017年10月28日，在170位随机分组患者中有147位被纳入分析。在BED10 60-65Gy组中，分别有34位和29位患者接受了SBRT+G和SBRT+K+M治疗。在BED10≥65Gy组中，各有42位患者接受了SBRT+G和SBRT+K+M治疗。SBRT+K+M组患者的总生存期较SBRT+G组的长，但无统计学意义（中位OS：15.1 vs 12.4个月；HR 0.67，p=0.071）。在BED10 60-65Gy组中，两治疗组的总生存期相近（中位OS：13.6 vs 12.4个月；HR 0.69，p=0.16）。在BED10≥65Gy组中，SBRT+K+M组患者的无进展生存期较SBRT+G组的延长（中位PFS：8.6 vs 5.0个月；HR 0.48，p=0.0021）。在BED10 60-65Gy组中，两治疗组的PFS无显著差异（中位PFS：7.9 vs 4.3个月LHR0.69，p=0.016）。

在BED10≥65Gy组中两治疗组的OS和PFS

在BED10 60-65Gy组中，SBRT+K+M组和SBRT+G组分别有8位（27.6%）和7位（20.6%）患者发生了3/4级不良反应（p=0.52）。在BED10≥65Gy组中，SBRT+K+M组和SBRT+G组分别有12位（28.6%）和8位（19.0%）患者经历了3/4不良反应（p=0.31）。

综上，与联合吉西他滨相比，提高剂量的SBRT联合派姆单抗和曲美替尼可延长术后局部复发的胰腺癌患者的无进展生存期。但是，未观察到显著的总生存期获益。

原始出处：

Xiaofei Zhu, et al. Effect of stereotactic body radiotherapy dose escalation plus pembrolizumab and trametinib versus stereotactic body radiotherapy dose escalation plus gemcitabine for locally recurrent pancreatic cancer after surgical resection on survival outcomes: A secondary analysis of an open-label, randomised, controlled, phase 2 trial. eClinicalMedicine. December 01, 2022. https://doi.org/10.1016/j.eclinm.2022.101764