在EGFR突变(EGFR mt+)的非小细胞肺癌(NSCLC)中，TP53共突变(TP53 mt+)的阴性预后和预测价值正日益被认识。数据一致表明，TP53 mt+对一线使用第一代和第二代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗的客观缓解率(ORR)、无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)有负面预测作用。

然而，其对使用第三代TKI Osimertinib（奥希替尼）治疗的预测作用尚不明确。因此，有来自德国的团队开展了相关研究，评估TP53 mt+对携带T790M耐药突变的EGFR mt+ NSCLC患者二线或以上使用奥希替尼治疗的影响。相关结果发表在Translational Lung Cancer Research杂志上。

研究纳入77例IV期EGFR mt+ NSCLC 患者，所有77例(100%)患者均为敏感突变，为del19 (n=58/77;75%)或L858R (n=19/77;25%)。EGFR mt+的存在与女性(n=50/77;65%)和从未/轻度吸烟情况(n=54/77;71.4%)相关。在32/77例(42%)患者中发现TP53 mt+。37 /77(48%)例患者在开始使用奥希替尼前接受了阿法替尼、34/77(44.1%)厄洛替尼和6/77(7.8%)吉非替尼治疗。中位年龄为64岁(范围为28-92岁)。所有患者(n=77)在T790M发生时二线(n=51)或后线治疗(n=26)接受奥希替尼治疗。

在二线或后线治疗中，奥希替尼的ORR为45% (n=32/72)， 39% (n=28/72)的患者疾病稳定(SD)， 16.7% (n=12/72)的患者疾病进展。根据TP53状态分层，38% (n=11/29) TP53 mt+的患者和49% (n=21/43) TP53WT的患者在二线或后线治疗中获得ORR(完全缓解(CR)/部分缓解(PR))。

TP53 mt+患者采用第1代或第2代TKI的一线治疗PFS为13个月(n=31)，而TP53WT患者PFS为17个月(n=39) (P=0.249)。在奥希替尼二线及后线治疗中，EGFR del19突变患者与EGFR L858R突变患者的中位PFS类似，分别为11个月(n=19)和10个月(n=53)(P = 0.957)。

根据TP53状态分层，在奥希替尼二线及后线治疗中，TP53 mt+患者的中位PFS较TP53WT患者显著缩短(9个月 vs 14个月，P=0.008)。

从最初诊断开始，整个队列的中位OS为46个月。与L858R突变患者相比，EGFR del 19突变患者的中位OS在数值上更长，从二线及后线治疗开始计算[22个月(n=53)]，而L858R突变患者[15个月(n=19)]，但差异无统计学意义(P=0.223)。

当根据TP53状态分层时，在奥希替尼二线及后线治疗中，TP53 mt+患者的中位OS显著缩短(16个月，n=32)，而TP53WT患者的中位OS则为24个月(n=45) (P=0.025)。

TP53 mt+是PFS (HR 0.393; P=0.003)和OS(HR 0.352;P=0.002)有统计学意义的独立阴性预测因素。

综上，研究表明，在EGFR mt+和T790M耐药突变的患者中，使用奥希替尼治疗，TP53 mt+对PFS和OS有负性预测作用。

原始出处：

Roeper J, Christopoulos P, Falk M, Heukamp LC, Tiemann M, Stenzinger A, Thomas M, Griesinger F. TP53 co-mutations as an independent prognostic factor in 2nd and further line therapy—EGFR mutated non-small cell lung cancer IV patients treated with osimertinib. Transl Lung Cancer Res 2022;11(1):4-13. doi: 10.21037/tlcr-21-754