研究背景：接受主动免疫检查点抑制剂治疗的癌症患者建议通过接种疫苗预防COVID- 19。迄今为止，很少有报道讨论进展性细胞死亡- 1阻滞剂(PD- 1B)对免疫或疫苗相关结果的影响，以及哪些危险因素导致血清学状态仍有待阐明。本研究旨在发现PD- 1B对疫苗接种结果的影响，并调查与血清转换失败风险相关的其他潜在危险因素。

方法：该研究回顾性地登记了2021年1月以来，在包括以下中心在内的多中心癌症登记数据库中连续接受COVID- 19灭活疫苗的积极癌症治疗患者:中山大学肿瘤中心、汕头大学医学院附属肿瘤中心、郑州大学第一附属医院、解放军总医院海南医院。本研究主要研究血清转换，其次，疫苗接种与进展性细胞死亡- 1阻断剂(PD- 1B)之间的相互作用。因此，我们首先审查了数据库中所有PD- 1B和疫苗接种的患者，另外三组对照组根据治疗或人口状况进行匹配，以减轻选择偏倚。没有接受PD- 1B治疗的接种过疫苗的患者被选择性纳入，以匹配PD- 1B治疗患者与化疗使用和共病情况。对照组为接受PD- 1B治疗但未接种疫苗的癌症患者。在广州、郑州、三亚和汕头四个医疗中心的大都市社区招募一组非癌症对照组。因此，本研究共纳入四组患者，包括使用PD-1B和疫苗(PD-1B+/VAc+)、接种疫苗但未使用PD-1B的患者(PD-1B-/VAc+)、使用PD-1B但未接种疫苗的患者(PD-1B+/VAc-)和非肿瘤对照组。通过对人口学特征和临床特征的倾向性评分匹配，以面对面的方式比较血清转换率和免疫/疫苗相关不良事件(irAE和vrAE)。然后，用多元回归分析中有意义的变量建立了预测失效风险的Nomogram图，并在独立的队列中进行了验证。

结果：454名接受PD- 1B或COVID- 19疫苗接种或两者同时接种的患者被匹配到三个队列(分别为vac+/PD- 1B+、vac+/PD- 1B-和vac-/PD- 1B+)， 206名参与者为非肿瘤对照组。vac+/PD- 1B+队列组、vac+/PD- 1B-队列组和非肿瘤对照组血清阳性率分别为68.1%(94/138)、71.3%(117/164)和80.5%(166/206)。在PD- 1B治疗中，除少量皮疹外，未观察到irAE或vrAE升高。接种疫苗的癌症患者血清转换率明显低于健康对照组。因此建立了一个包含年龄、病理和化疗状态的Nomogram预测血清转化失败风险，这在196名独立癌症队列中得到了验证。

表1 PD-1B阳性和阴性癌症患者的疫苗倾向得分匹配比较(N=134)

表2 接受和未接种疫苗的癌症患者的疫苗倾向得分匹配比较(N=127)

表3 倾向性得分匹配与非癌症对照的比较

表4 （A）预测接种国药或SinoVac疫苗后2个月随访期间血清学转换失败风险的Nomogram数据分析;(B)校准曲线显示血清转换的预测和实际失败风险之间的一致性。胃肠道、肠胃;HN，头颈部;非小细胞肺癌。

结论：与健康人群相比，癌症患者血清转换率普遍较低，但COVID- 19疫苗总体耐受性良好，接受PD- 1B的患者血清转换率不受影响。

原文出处：

Ma Y,  Liu N,  Wang Y,  Zeng J,et al.Immune checkpoint blocking impact and nomogram prediction of COVID-19 inactivated vaccine seroconversion in patients with cancer: a propensity-score matched analysis.J Immunother Cancer 2021 Nov;9(11)