低分子量肝素（LMWH）常规用于烧伤患者以预防血栓形成。临床上将定义为AFXa活性<0.2 IU/ml定义为肝素抵抗，这一现象在严重烧伤患者中非常普遍 (>70%)。一些研究报告了肝素耐药性，但尚未系统地研究其机制和患病率。

这是第一项测量重度烧伤肝素抵抗的系统前瞻性研究，并检验了来自 NET 和其他来源的核糖体可能会损害肝素抗凝能力的假设。

图1 文章来源

研究人员假设，由组蛋白结构组成的核糖体与相关的DNA从受伤的组织和激活的免疫细胞中以中性粒细胞外陷阱（NETs或NETosis）的形式释放出来，可以中和 LMWH，导致抗凝效果不佳，并计划通过抗 Xa 因子活性的降低来评估。

在接受LMWH治疗的第5、10和14天， 从>15%全身表面积（TBSA）烧伤患者取血。测量峰值抗因子Xa（AFXa）活性、抗凝血酶（ATIII）活性、无细胞DNA（cfDNA）水平和核糖体水平。混合效应回归对多个混杂因素进行了调整，其中包括损伤严重程度和 ATIII 活性，并用于测试核小体和 AFXa 之间的关联。

该研究共纳入 30 名严重烧伤患者，平均TBSA 43%（SD 17）。23名（77%）患者受到肝素抵抗的影响。

所有样本的平均AFXa活性峰值为0.18 IU/mL（SD 0.11）。平均ATIII的活性为81.9%（SD 20.4）。发现以较高 LWMH 剂量采集的样品具有显着增加的 AFXa 活性，尽管在所有剂量下均未观察到该效果，但在 8000 IU 时，没有样品对肝素具有抗性。核糖体水平与AFXa呈负相关（r = -0.29, p = 0.050），与假设一致。

图2峰值抗 Xa 因子 (AFXa) 水平随着 LMWH 剂量的增加而增加。

最终模型以AFXa峰值为响应变量，对核糖体水平（p = 0.0453）、ATIII活性（p = 0.0053）、样本前LMWH剂量（p = 0.0049）、给药（依诺肝素或丁扎肝素）（p = 0.03）和其他混杂因素包括损伤的严重程度、年龄、性别、样本的时间点进行调整。

肝素抵抗是严重烧伤的普遍问题。烧伤后核糖体水平升高，并显示与峰值抗因子 Xa 水平（低分子量肝素抗凝能力的衡量指标）降低有关。这与它们可能干扰体内肝素的抗凝作用并导致肝素抵抗的假设一致。

据此，研究人员建议在严重烧伤后调整剂量时准确监测AFXa的活性，并制定适当的治疗升级计划。

原始文章

Cato Liam D,Bailiff Benjamin,Price Joshua et al. Heparin resistance in severe thermal injury: A prospective cohort study.[J] .Burns Trauma, 2021, 9: tkab032.