约20%~25%诊断为NSCLC的患者适合行以治愈为目标的手术切除。基于IASLC分期（七版）系统，IIB-IIIA期患者的5年生存率为36％~49％，含铂辅助化疗是II-IIIA期完全切除NSCLC患者的标准治疗方案。ADJUVANT-CTONG1104研究首次证实，辅助吉非替尼治疗对比标准双药化疗可显著改善EGFR突变阳性II-III（N1-N2）期NSCLC患者无病生存期（DFS），两组的中位DFS分别为28.7个月和18.0个月（HR=0.6，P=0.0054），3年DFS率分别为34%和27%（HR=0.74，P=0.37）。这项研究由钟文昭，吴一龙教授主导研究。

研究方法

ADJUVANT/CTONG1104研究是吴一龙教授等人在全国27家中心开展的一项随机、开放标签的3期试验。2011年9月至2014年4月期间，研究纳入来自27个地区的222例患者，入组了18-75岁完全切除（R0）、II–IIIA (N1–N2)期EGFR突变（19号外显子缺失或21号外显子Leu858Arg）NSCLC患者。根据N分期和EGFR突变状态对患者进行分层，并将患者以1:1的比例随机分配至接受吉非替尼（250mg，每日一次，共用24个月）或静脉给予长春瑞滨（第1、8天静脉给药，剂量25 mg/m2，3周为1周期，4个周期）加顺铂（第1天静脉给药，剂量75 mg/m2，3周为1个周期，4个周期）。主要终点为意向治疗人群中的无病生存（DFS），意向治疗人群由所有接受随机化的患者构成。次要终点包括OS、3年和5年DFS率，5年OS率。安全性分析人群包括所有至少接受过1剂研究药物的随机化患者。

研究结果

研究人员于2011年9月19日至2014年4月24日，对483例患者进行了筛查，其中有222例患者被随机分配至吉非替尼组（n=111）和长春湍滨加顺铂组（n=111）。此前公布的研究结果显示，吉非替尼组的中位无病生存期显著长于长春瑞滨加顺铂组（28.7个月（95% CI 24.9–32.5）vs 18.0个月（13.6–22.3），风险比（HR）0.60，95% CI 0.42–0.87； p=0.0054）。

此次为最终分析，公布了OS的结果。在可分析的ITT人群中，吉非替尼组和化疗组的中位OS为75.5个月和62.8个月（HR=0.92，95％CI 0.64-1.43，P=0.674）。两组的5年OS率分别为53.2%和51.2% (P = 0.784)。

在所有预设的亚组中（分层因素包括年龄、性别、淋巴结、EGFR突变类型），两治疗组的OS结果在统计学上均无显著差异，但19外显子缺失亚组数值上更支持吉非替尼组。

后续治疗与无后续治疗相比，对OS贡献很大（(HR, 0.23; 95% CI, 0.14 to 0.38) 。后续进行的治疗尤其是靶向治疗，对OS的获益贡献最大（HR=0.46）。

吉非替尼组后续接受TKI、其他治疗、无后续治疗患的中位OS分别为未达到、35.3个月、28.7个月。化疗组后续接受TKI、其他治疗、无后续治疗的中位OS分别为62.8个月、49.5个月和15.6个月

辅助吉非替尼持续治疗＜18个月和≥18个月患者的中位OS分别为35.7个月和未达到（HR=0.38，P＜0.001）。

讨论和结论

III期ADJUVANT-CTONG1104首次报道了辅助EGFR TKI对比标准治疗用于N1-N2期EGFR突变NSCLC的OS结果。DFS更新结果显示，吉非替尼组和化疗组的中位DFS分别为30.8个月和19.8个月，但DFS优势并未转化为OS获益，而持续吉非替尼辅助治疗≥18个月的OS结果可能更优，不论在吉非替尼组还是化疗组中，后续EGFR TKI治疗都有较高的RR和DCR，而助力更优OS。在R0切除N1-N2期EGFR突变患者中，辅助EGFR TKI治疗应考虑作为最佳方案以改善患者DFS，以期达到潜在更好的OS。

不过，此前ADAURA研究结果显示，奥希替尼作为辅助治疗方案，针对Ⅱ和ⅢA期患者，3年无疾病生存率高达80%，疾病复发或死亡风险下降83%；针对IB、Ⅱ、ⅢA期患者，3年无疾病生存率高达79%，疾病复发或死亡风险下降79%。但是，仍然需要进一步观察后续的OS是否有改变。

原始出处：

Zhong WZ, Wang Q, Mao WM, Xu ST, Wu L, Wei YC, Liu YY, Chen C, Cheng Y, Yin R, Yang F, Ren SX, Li XF, Li J, Huang C, Liu ZD, Xu S, Chen KN, Xu SD, Liu LX, Yu P, Wang BH, Ma HT, Yang JJ, Yan HH, Yang XN, Liu SY, Zhou Q, Wu YL. Gefitinib Versus Vinorelbine Plus Cisplatin as Adjuvant Treatment for Stage II-IIIA (N1-N2) EGFR-Mutant NSCLC: Final Overall Survival Analysis of CTONG1104 Phase III Trial.J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):713-722