慢性肠道炎症可由多种外源性和内源性信号所诱导发生。外源性物质包括饮食产品、病原微生物、包含抗生素在内的外源性物质，或上述的各种组合，其可引发初始粘膜损伤和/或生态失调，并最终导致急性肠道炎症的发生。

炎症性肠病（IBD）包括两种主要的临床疾病：克罗恩病和溃疡性结肠炎。目前的IBD治疗策略主要为抗炎和免疫抑制疗法。目前治疗IBD最成功的药物包括英夫利昔单抗（infliximab）、阿达木单抗（adalimumab）、维多珠单抗（vedolizumab）、尤特克单抗（ustekinumab）和托法替尼（tofacitinib），这些药物主要是通过针对特定的免疫成分来控制炎症反应。

然而，这些药物仅在一小部分患者中能够诱导持续的、无类固醇的缓解，且可能具有多种严重的副作用。此外，这些药物并不能纠正包括渗漏的粘膜屏障、促炎肠道微生物组和免疫调节缺陷这些引起慢性炎症的相关机制。

环境因素、粘膜通透性和免疫调节缺陷能够导致对介导多种炎症反应的肠道常驻细菌亚群的过度免疫。GUT-103和GUT-108是经过合理设计以补充IBD患者失调微生物组中缺失或代表性不足功能的活生物治疗产品，其主要是针对上游相关靶标而非单个细胞因子来阻断下游炎症反应的发生。

GUT-103接种对肠道微生物群落组成及相关细胞因子的影响

GUT-103是由17种菌株组成，其可在IBD炎症环境中协同提供保护性和持续性的移植，以预防和治疗慢性免疫介导的结肠炎。

GUT-108的治疗应用则能够逆转人源化慢性T细胞介导的小鼠模型中已发生的结肠炎。其功能主要包括：减少病原体，同时扩大常驻保护细菌；产生促进粘膜愈合和免疫调节反应的代谢物；减少炎性细胞因子、Th-1和Th-17细胞；诱导产生IL-10（白细胞介素10）的结肠调节细胞，以及IL-10非依赖性的稳态通路。

GUT-108接种对肠道微生物群落组成、结肠组织学和粪便代谢组的影响

总而言之，在该研究中，研究人员建议将GUT-108用于治疗和预防IBD以及其他以微生物群和粘膜通透性不平衡为特征的炎症性疾病。

原始出处：

van der Lelie, D., Oka, A., Taghavi, S. et al. Rationally designed bacterial consortia to treat chronic immune-mediated colitis and restore intestinal homeostasis. Nat Commun 12, 3105 (28 May 2021).