Stoma等在对接受异基因造血细胞移植(allo-HCT)的患者进行的前瞻性研究中，确认肠道微生物区系组成是中性粒细胞减少时血流感染(BSI)的预测因子。革兰氏阴性的肠道优势(定义为相对丰度≥为30%)可在属和种水平预测随后的革兰氏阴性BSI。相反，梭状芽胞杆菌(特别是反刍球菌科)和拟杆菌在移植前的定植降低了革兰氏阴性菌控制的风险，因此对感染有保护作用。这些和其他结果支持使用粪菌移植(FMT)来减少allo-HCT受者的感染并发症和多药耐药菌(MDRO)定植。然而，在FMT后，产超广谱β-内酰胺酶(ESBL)的大肠杆菌发生了两起危及生命的BSI，其中一例发生在allo-HCT接受者身上，最近出现了对免疫受损患者FMT安全性的担忧。通过全基因组测序(WGS)，这两个病例都与同一粪便捐赠者有关，这突显了仔细筛选捐赠者和彻底评估高危人群中FMT的风险和好处的重要性。我们承认这些警告，但我们相信，精确医学应用的逐渐增加将极大地提高FMT的安全性和有效性。

利用WGS、鸟枪测序和元基因组学进行深入的微生物学分析，可以提供捐赠者肠道微生物区系的抗生素耐药谱和病毒组的综合图谱。MDRO阴性微生物群的选择和“超级捐赠者”(其粪便导致FMT成功率明显高于其他捐赠者的粪便)的特征最终可以降低感染并发症的风险，并最大限度地提高FMT植入率和有效性。

最近，免疫学研究进一步表征了粪便微生物区系对粘膜和系统受体免疫的调节作用。临床前模型显示肠道内环境平衡的恢复主要是由天然和适应性粘膜免疫细胞产生抗炎细胞因子推动的。对健康志愿者的人体研究发现，FMT后全身免疫细胞毒性一过性受到抑制，循环中的T细胞毒性CD8+淋巴细胞和NK细胞减少，而辅助性T细胞CD4+细胞和CD4/CD8比值相应增加。相反，从对癌症免疫治疗有反应的患者到无菌小鼠的FMT可以增强免疫力，增加抗肿瘤CD8+T淋巴细胞的水平，而接受无应答捐赠者的FMT的小鼠的特征是免疫抑制CD4+T细胞水平更高。

一刀切不是万能的，应更好地了解FMT免疫调节将有望改善供受者的相容性，并允许为特定的疾病或特定的免疫途径选择合适的供者。以组学为基础的个性化FMT可以对各种医疗条件产生重大影响，从感染性疾病(MDRO肠道定植、脓毒症)到胃肠和炎性功能障碍(失代偿性肝硬化、炎症性肠道疾病)，再到肿瘤血液病(移植物抗宿主疾病、同种异体移植物存活和长期功能、对化疗的反应)。目前在微生物区系组成和宿主-微生物群相互作用方面的知识差距为FMT留下了很大的改进空间。我们必须保持冷静，勇往直前，吸取经验教训，始终超前思考。

原文出处

Mangioni Davide,Alagna Laura,Gori Andrea et al. Fecal Microbiota Transplant: Keep Calm and Carry On, Learning From Experience.[J] .Clin Infect Dis, 2021, 72: 1296-1297.