重度抑郁症（MDD）是全球残疾的主要原因之一，是一种由负面生活事件带来的压力导致的疾病，可能发生在人年龄段很小的时候，早期事件的记忆也可能是成年后患上重度抑郁症的一个因素。据数据显示，抑郁症是最常见的精神疾病之一，全球约2.8亿患者，近2/3抑郁症患者无法从现有疗法中获得充分缓解。若２种以上治疗方法对MDD患者没有作用时，就可能进展为难治性抑郁症。

近期，发表在NEJM杂志上的一项新的研究显示，氯胺酮在治疗难治性抑郁症上是有效的，并不逊色于电惊厥疗法（ECT）。这是有史以来比较氯胺酮和ECT治疗重度抑郁症的最大临床研究，也是唯一测量对记忆影响的研究。

近80多年来，ECT疗法一直是治疗严重抑郁症的黄金标准，通过向大脑输送细微电流来刻意产生短暂癫痫发作的治疗方式，但ECT也是具有争议的治疗方法，会导致记忆力减退，意识模糊以及认知问题。而氯胺酮在临床上一般作为麻醉剂使用，被列为第一类精神药品管控。以前的研究表明，低剂量的氯胺酮可能对MDD患者产生快速的抗抑郁作用，然而由于致幻、昏迷与高血压等副作用，使得氯胺酮无法作为日常处方药物使用。

在这项新研究中，研究人员比较了ECT疗法与低剂量氯胺酮在治疗难治性抑郁症患者的有效性。共纳入来自2017年3月至2022年9月403名患者，并在五个临床试验点进行１：１随机分组，其中38名患者在分配治疗之前退出试验，最终氯胺酮被用于195名患者，电惊厥治疗被用于170名患者。参与者接受每周三次的ECT或每周两次的氯胺酮，为期三周。治疗后对患者进行了为期6个月的跟踪，并收集了抑郁症状自我评估问卷，其中还包括记忆测试和关于生活质量的问题。

研究人员发现，55%接受氯胺酮治疗的患者和41%接受ECT治疗的患者报告说，他们自我报告的抑郁症状至少改善了50%，他们自我报告的生活质量的改善，这种改善持续了整整六个月的监测期。ECT治疗与记忆丧失和肌肉骨骼的不良反应有关。氯胺酮治疗除了在治疗时有短暂的分离体验外，没有其他副作用。

研究者指出，"对于越来越多的常规精神病治疗没有反应、需要更高水平护理的抑郁症患者来说，ECT仍然是治疗难治性抑郁症的最有效疗法。这项研究向我们表明，静脉注射氯胺酮在治疗非精神病性难治性抑郁症方面不逊于ECT，可以考虑作为该病症的合适替代疗法"。

目前的研究是迄今为止最大的ECT与氯胺酮的真实世界比较有效性试验。该试验采取了以病人为中心的方法，采集了三种独立的抑郁症评分（患者、评分者和临床医生）。

研究者强调，“他们的研究结果是基于自我报告的结果，而且该试验的开放标签设计可能影响了反应率。但该试验以患者为中心和真实世界的设计也可能是一个优势，使研究结果更容易转化为临床实践。”

目前，研究者团队现在正在进行一项后续研究，比较ECT和氯胺酮对急性自杀性抑郁症患者的治疗，看看在这一人群中是否能得到同样令人鼓舞的结果。截止到目前为止，氯胺酮未被批准用于抑郁症的治疗。

原始出处
Anand, A. et al. ECT vs. Ketamine for Non-psychotic Treatment-Resistant Major Depression., New England Journal of Medicine (2023). DOI: 10.1056/NEJMoa2302399