导读

肿瘤微环境（TME）中复杂的免疫抑制网络介导了患者机体对肿瘤的免疫耐受，是导致肿瘤发生免疫逃逸及对免疫检查点抑制剂（ICB）抵抗的主要原因。与TME中有害的免疫耐受不同，妊娠期间母体对胎儿的免疫耐受则对宿主有益，这为探索肿瘤免疫耐受机制提供了理想的生理模型。一些关键的免疫抑制途径，如PD-L1、HLA-G、IDO、Treg等，在TME和母胎界面中均被激活并与癌症进展和母胎免疫耐受密切相关。

2024 年 7 月 4 日美国密歇根大学医学院邹伟平教授团队在著名国际期刊Cell 上发表题为Progestogen-driven B7-H4 contributes to onco-fetal immune tolerance的研究论文，揭示了孕激素调控免疫检查点分子B7-H4从而促进癌-胚免疫耐受的机制，表明PR-P300-BRD4轴是治疗 B7-H4阳性肿瘤的良好靶标。该研究结果为进一步理解肿瘤免疫逃逸机制和开发新的免疫治疗策略提供了重要的科学依据（Cell. 2024 Aug 22;187(17):4713-4732.e19.doi: 10.1016/j.cell.2024.06.012）。