2023.V1-2023.01.05 

T细胞淋巴瘤

NCCN指南

2023年1月5日，T细胞淋巴瘤NCCN指南更新至2023.V1，此次更新的主要内容是新增JAK1/2抑制剂芦可替尼（Ruxolitinib）治疗PTCL患者，详细更新内容如下。

01 主要更新内容

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）

PTCL各亚型的初始姑息治疗

• 其他推荐方案：新增芦可替尼（2B类证据）

PTCL-NOS、EATL、MEITL的二线及后续治疗

• 拟行移植患者首选方案：DHA+铂类方案中新增DHA+卡铂

• 其他推荐方案：新增芦可替尼（2B类证据）

AITL、结内PTCL、TFH、FTCL和ALCL的二线及后续治疗

• 拟行移植患者首选方案（AITL、结内PTCL、TFH、FTCL）或其它推荐方案（ALCL）：DHA+铂类方案中新增DHA+卡铂

• 其他推荐方案：新增芦可替尼（2B类证据）

• 其他推荐方案：新增GVD（吉西他滨、长春瑞滨、多柔比星脂质体）方案

结外NK/T细胞淋巴瘤（ENKTCL）

诱导治疗

• 综合疗法其它推荐方案：新增序贯放化疗（DDGP x 3-6个周期，序贯RT）

复发/难治性疾病的治疗

• 其他推荐方案：新增DHA（地塞米松、阿糖胞苷）+卡铂（2B类证据）

02 关于芦可替尼

芦可替尼是一种口服JAK1/2酪氨酸激酶抑制剂，可结合到JAK1和JAK2激酶上，抑制JAK1和JAK2信号，进而下调JAK1介导的促炎症细胞因子，调节JAK2相关促红细胞生成及免疫细胞活化功能，还可抑制JAK-STAT通路，从而调整下游细胞的增殖作用。而JAK/STAT通路在多种TCL肿瘤中被激活，因此可作为TCL潜在的治疗靶点。

NCCN指南此次推荐源于一项Ⅱ期生物标志物研究¹，目的是旨在评估芦可替尼在复发和难治性TCL患者中的疗效。该研究共纳入53例R/R TCL患者（包括PTCL和MF），根据生物标志物表达共分为3个队列，主要终点为临床获益率（CBR）。结果表明，芦可替尼在各PTCL亚型中均有活性，支持在PTCL患者中采用精准的JAK/STAT抑制治疗方法。

03 总结

R/R PTCL患者的预后不佳，临床亟需新的治疗策略。生物标志物驱动疗法为热门探索方向，目前已纳入NCCN指南推荐的生物标志物疗法包括PI3K抑制剂度维利塞，HDAC抑制剂贝利司他、罗米地辛，CD30抗体维布妥昔单抗，CD52抗体阿仑单抗等，芦可替尼的新增再一次丰富了PTCL精准治疗的格局。

同时，GVD（吉西他滨、长春瑞滨、多柔比星脂质体）方案进一步扩展为可用于R/R PTCL所有亚型的治疗（之前仅PTCL-NOS、EATL、MEITL推荐），同样为不同PTCL亚型患者提供了更多选择。

目前，更多针对T细胞淋巴瘤的新型药物正在积极探索中（如PD-1抑制剂、DNMT抑制剂、IAP抑制剂等），期待更多新药、新方案改善T细胞淋巴瘤的治疗前景，惠及更多患者。

参考文献：

1.Alison J Moskowitz, et al. Blood. 2021 Dec 30;138(26):2828-2837.