PD-L1免疫组织化学检测在评估免疫检查点抑制剂的临床试验中很常见，但PD-L1表达作为对这些治疗反应的预测性生物标志物的效用受到限制。用于评估临床试验中使用的PD-L1表达的方法的异质性，包括不同的诊断测定，组织制备方法，活检样品的部位和评分技术（肿瘤细胞与免疫细胞），以及定义PD-L1阳性的染色阈值的变化，进一步混淆了PD-L1检测缺乏既定的临床实用性。先前的研究已经使用联合阳性评分（CPS）测量了PD-L1的表达，该评分测量了肿瘤细胞和浸润性免疫细胞（包括淋巴细胞和巨噬细胞）上的PD-L1表达，仅肿瘤浸润性免疫细胞的免疫组织化学和肿瘤细胞（TC）评分。

根据CheckMate 274的原发性无病生存（DFS）结果，美国食品药品监督管理局（FDA）于2021年8月批准纳武利尤单抗用于治疗尿路上皮癌（UC）患者，无论PD-L1表达如何，这些患者在接受根治性切除UC后复发风险很高。在CheckMate 274中，与安慰剂相比，辅助纳武利尤单抗改善了根治性手术后高危肌层浸润性尿路上皮癌（MIUC）患者的DFS。在意向治疗（ITT）人群（危险比[HR]0.70，98.22%置信区间[CI]0.55-0.90；p＜0.001）和肿瘤PD-L1表达≥1%的患者中观察到了这种益处。除了在ITT人群中观察到接受纳武利尤单抗治疗的益处之外，一项探索性亚组分析表明，TC<1%的患者使用纳武利尤单抗获得了DFS益处（HR 0.82，95%CI 0.63-1.06），尽管这种益处不符合常规的统计学显著性水平。

方法：通过基于PD-L1在肿瘤和免疫细胞中的表达的联合阳性评分（CPS）来分析DFS。该研究将709名患者按1:1随机分组，每2周静脉注射240 mg 纳武利尤单抗或安慰剂，辅助治疗≤1年。主要终点是使用肿瘤细胞（TC）评分的意向治疗人群和肿瘤PD-L1表达≥1%的患者的DFS。

研究结果：在629名可评估CPS和TC的患者中，557名（89%）CPS≥1，72名（11%）CPS<1，249名（40%）TC≥1%，380名（60%）TC<1%。TC<1%的患者中，81%（n=309）的CPS≥1。与安慰剂相比，对于TC≥1%的患者（危险比[HR]0.50，95%置信区间[CI]0.35–0.71）、CPS≥1的患者（HR 0.62，95%CI 0.49–0.78）以及TC＜1%且CPS≥1（HR 0.73，95%CI 0.54–0.99），纳武利尤单抗可改善DFS。

结论：总之，这项事后分析表明，CheckMate 274中的大多数患者的CPS≥1，而TC<1%的大多数患者的CPS≥1。对于TC≥1%或CPS≥1的患者，以及TC＜1%和CPS≥1的患者，纳武利尤单抗与安慰剂相比，DFS有所改善。这项事后分析的结果表明，大多数TC＜1%的患者在根治性切除术后也可能受益于纳武利尤单抗对高危MIUC的辅助治疗，只要他们的CPS≥1。这些结果为CPS和TC之间的差异提供了额外的见解，作为PD-L1表达的量度，需要进一步的前瞻性研究来评估这些PD-L1表达测量对临床决策的影响。

原始出处：

Galsky MD, et al. 2023. Disease-free Survival Analysis for Patients with High-risk Muscle-invasive Urothelial Carcinoma from the Randomized CheckMate 274 Trial by PD-L1 Combined Positive Score and Tumor Cell Score. European Urology 83:432-440. DOI: 10.1016/j.eururo.2023.01.016.