研究背景

恶性肿瘤的发病率在不断增加，同时常见恶性肿瘤的生存率也逐年增加，而存活者中有很大一部分存在后续原发恶性肿瘤（subsequent primary malignancies ，SPM）的长期风险，因此有关多原发性恶性肿瘤 (multiple primary malignancies，MPM) 的风险因素、发病机制和预后因素等的研究也逐渐成为热点。

在非霍奇金淋巴瘤（NHL）领域，由于利妥昔单抗等药物的使用已显著改善了NHL中最常见的组织学亚型弥漫性大 B 细胞淋巴瘤 (DLBCL) 患者的预后，因此许多DLBCL患者实现了长期生存，相关的SPM和MPM的研究也成为国际研究的热点。

因此，该研究对DLBCL患者MPM的临床特征进行了回顾性研究，以更好地了解DLBCL患者MPM病史和SPM发生率的预后预测。

研究方法

该研究共纳入2008年6月至2019年6月诊断的788例DLBCL患者，并排除了失访患者。

根据诊断标准将患者分为3组：①有 MPM 病史20例（DLBCL 基线时诊断为MPM），其中既往癌14例，同时性癌6例；②SPM 22例；③无另一种肿瘤750例。

附：MPM 标准诊断为：（1）肿瘤具有明确的恶性肿瘤特征；（2）肿瘤具有独特的病理学特征；（3）排除转移肿瘤。

既往癌（Past cancer）定义为：DLBCL 诊断前2个月以上发生的癌症患者；同时性癌（synchronous cancer）定义为：2个月内诊断为 DLBCL 和其他恶性肿瘤的患者；DLBCL诊断后2个月检测到另一种恶性肿瘤的患者视为SPM。

研究结果

（1）SPM发生率与其他因素的相关性

60岁以上患者SPM风险更高 (p=0.010)；GCB亚型和早期患者更容易发生SPM (p=0.056)，但差异无统计学意义。SPM 与性别、Ann Arbor分期、结外受累、IPI评分、B症状或利妥昔单抗使用无显著相关性。

（2）DLBCL的SPM发生率和临床结局

788例 DLBCL 患者均随访10年，作者评估了768例单发DLBCL 患者 SPM 的发生率。尽管 IPI 评分和 SPM 之间无显著相关性，但 SPM 的死亡率随着 IPI 评分增加而增加。

SPM组和DLBCL组总生存率的Kaplan–Meier分析曲线示：SPM 患者和单发DLBCL 患者的 OS 无显著差异（5年OS：65.6% vs. 72.6%，p=0.419），中位 OS 均为120个月，但两组的 OS 生存曲线很少重叠，SPM患者在大多 OS 更差。

（3）MPM对DLBCL的预后影响和结局

既往癌组和同时性癌组Kaplan–Meier总生存率分析曲线示：既往癌患者与同时性癌患者的 OS 差异均无统计学意义。

MPM组和DLBCL组Kaplan–Meier总生存率分析曲线示：伴 MPM 的 DLBCL 患者的 OS 与不伴 MPM 的 DLBCL 患者之间存在统计学差异（5年OS：58.6% vs. 71.6%，p=0.006）；MPM 患者的 OS 较差，中位 OS 分别为93个月和120个月。

（4）单变量和多变量 Cox 比例风险回归分析

单变量Cox 回归分析显示：年龄＞60岁 (p＜0.001)、乳酸脱氢酶 (LDH) ＞正常值上限 (ULN) (p＜0.001)、ECOG PS≥2 (p=0.002)、IPI评分≥3 (p＜0.001)、non-GCB 亚型 (p＜0.001)、MPM (p=0.006) 对 OS 有不良影响。

多变量 Cox 回归分析显示，年龄>60岁 (p＜0.001)、LDH>正常值上限 (ULN) (p=0.002)、IPI评分≥3 (p＜0.033)、B症状 (p=0.014) 和non-GCB 亚型 (p＜0.001) 与 OS 较差相关，而MPM (p=0.442) 似乎与 OS 无关。

研究结论

本研究描述了MPM合并DLBCL患者的临床特征。60岁以上、GCB亚型和Ann Arbor分期＜3的患者可能会增加SPM的风险，这将为DLBCL后的SPM提供早期诊断线索，这些因素将是未来监测DLBCL患者的重点。

对SPM风险因素的警惕将促进SPM的早期发现和治疗，延长患者的生存期。这项研究提高了我们对SPM风险的理解，SPM与预后不良有关，且MPM可能是DLBCL的独立预后因素。

参考文献

[1] Zhang X, Tang H, Miao Y, Xia Y, Zhu H, Wang L, Fan L, Xu W, Li J. Multiple primary malignancies in 788 Chinese patients with diffuse large B-cell lymphoma. Cancer Med. 2023 Jul;12(13):14112-14119. doi: 10.1002/cam4.6070. Epub 2023 May 21. PMID: 37211902; PMCID: PMC10358205.